欢迎访问金沙棋牌医院官方网站,祝您健康!

服务号

订阅号

详细内容

肝豆状核变性

【概述】
   肝豆状核变性(HLD)又称威尔逊病,常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,临床以肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病,临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环(K-F环)。
  【临床表现】
 一、症状与体征
主要表现神经精神症状与肝损害。
(一)神经精神症状
  1.震颤:早期常限于上肢,渐延及全身,多表现快速、节律性,粗大似扑翼样的姿位性震颤,可并有运动时加重的意向性震颤。
  2.发音障碍与吞咽困难:多见于儿童期发病的HLD,说话缓慢似吟诗,或音调平坦似念经,或言语断辍似呐吃;也可含糊不清、暴发性或震颤性语言,吞咽困难多发生于晚期患者。
  3.肌张力改变:大多数患者肌张力呈齿轮样、铅管样增高,往往引致动作迟缓、面部表情减少、写字困难、步行障碍等。少数舞蹈型患者伴肌张力减退。
  4.癫痫发作:较少见。
  5.精神症状:早期病人智能多无明显变化,急性起病的儿童较早发生智力减退;多数HLD具有性格改变,如自制力减退、情绪不稳、易激动等;重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想、冲动等,可引起伤人或自伤行为,少数患者以精神症状为首发症状,易被误诊为精神分裂症。
  (二)肝损害:
  1.多于5~10岁发病,由于肝脏内铜离子沉积达超饱和,引起急性肝功能衰竭,临床表现为,全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀及高度黄疸,病情迅速恶化,多于一周至一月左右死亡,往往在其同胞被确诊为HLD后,回顾病史时方考虑本病可能。
  2.约半数患者在5~10岁内,出现一过性黄疸、短期谷丙转氨酶增高或/及轻度腹水,不久迅速恢复。数年后当神经症状出现时,肝脏可轻度肿大或正常,肝功能轻度损害或正常范围,B超检查可有不同程度损害。
  3.少儿期缓慢进行食欲不振、轻度黄疸、肝脏肿大和腹水,酷似肝硬化的表现,病程数月至数年,消化道症状迁延不愈或日益加重,可渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状,神经症状一旦出现,肝损害进展迅速。
  4.部分青少年患者可表现缓慢进行脾脏肿大,表现贫血、白细胞或(及)血小板减少等脾功能亢进征象,可在脾切除或/及门-体分流术后不久,出现神经症状并迅速恶化,常于短期内死亡;少数患者因食管静脉破裂致上消化道出血而迅速促发神经症状。
  5.肝损伤表现发生于其他症状后:先出现神经症状,长期误诊或不规则驱铜治疗,神经症状迁延达晚期,渐发生黄疸、腹水乃至肝昏迷。
 【实验室检查】
  对具有典型症状和K-F环、血清铜蓝蛋白低下的患儿即可作本病诊断。早期无症状患儿的诊断可根据条件选用各项生化检测。
  1.血清铜蓝蛋白( CP)和铜氧化酶活性测定:通常低于200mg/L。
  2.血清铜:WD患者约90%血清铜降低,约10%患者在正常范围。
  3. 24小时尿铜排出量测定:高尿铜也是本病的显著生化异常之一,尿的测定对本病的诊断帮助较大,也可作为观察用药效果以及估算体内组织的含铜量多少的参考指标。
  4.肝细胞含铜量测定:高肝铜是诊断WD的最重要指标,患者需要进行肝活检。
  5.同位素铜结合试验:根据正常人在经静脉给铜后肝细胞能迅速将其合成铜蓝蛋白并分泌人血循环的特点,可一次给患者静脉注射64Cu或67Cu后采集血样检测其放射量。
  6.基因诊断:用于症状前诊断及检出杂合子。
 【影像学检查】
 CT显示双侧豆状核区低密度,侧脑室扩大及大脑皮质、小脑和脑干萎缩;MRI可见豆状核、尾状核及丘脑、齿状核等出现异常信号,其与临床症状的相关性较CT扫描更为确切。约96%患者骨关节X线平片可见关节面不规则、不光滑,如木板刷状,长骨处形成囊状病损等。
 【诊断】
  早期诊断很有意义。应用基因检测,使该病在症状出现前即做出诊断,从而通过药物治疗控制该病的发生发展;或于产前做出诊断,降低患儿的出生率。
  临床主要根据四条标准:
  ①肝病史或肝病征/锥体外系体征;
  ②血清CP显著降低和(或)肝铜增高;
  ③角膜K—F环;
  ④阳性家族史。
  符合①、②、③或①、②、④为确诊的HLD;符合①、③、④为很可能的典型HLD:符合②、③、④为很可能的症状前HLD;如符合4条中2条为可能的HLD。
 【治疗】
  肝豆状核变性要低铜饮食、药物减少制的吸取和增加铜的排出,包括驱铜药物及阻止肠道对铜吸取的药物治疗;左旋多巴可用以改善神经系统症状;各种治疗无效者可考虑进行肝移植。
  (一)减少铜的摄入
  (1)低铜饮食、药物减少制的吸取和增加铜的排出;治疗愈早疗效愈好,对症状前期病人也需及早治疗。禁用含铜较多的食物,例如动物肝脏、蚝、虾、蚧、坚果、巧克力等。通常饮食每日含铜2.5mg,饮食控制可使铜降至每日2mg以下。
  (2)减少胃肠对铜的吸取:硫化钾胶囊每次饭后服10一20mg,可减少铜的吸取。
  (二)药物治疗
  包括驱铜药物及阻止肠道对铜吸取的药物。
  1.D-青霉胺:是治疗本病的首选药物,为强力金属螫合剂,在肝中可与铜形成无毒复合物,促进其在组织沉积部位被清除,减轻游离状态铜的毒性。一般治疗2~12个月后铜可呈负平衡状态,以后需连续不间断服药,长期维持治疗。
  2.三己烯-羟化四甲胺:药理作用与D-青霉胺相似,对青霉胺过敏或有毒性反应者可改用本药。
  3.二巯丁二钠:是含双巯基的低毒高效重金属螯合剂,每次lg,溶于10%葡萄糖注射液40ml中缓慢静注,每日1~2次,7日为1个疗程,可间断使用数疗程。
  4.锌剂:通过竞争性抑制铜在肠道吸取,致使粪铜排泄增多。锌剂有醋酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等种类,其中醋酸锌最易耐受,适于长期服用。
  5.硫化钾:可使铜在肠道形成不溶性化合物硫化铜而排出体外,阻止铜在肠道的吸取。
  (三).支撑治疗
  针对肝功能受损、高铜血症可给白蛋白输入;左旋多巴可用以改善神经系统症状。
  (四).肝移植术
  对本病所致的急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患儿经上述各种治疗无效者可考虑进行肝移植。

上一篇肝硬化下一篇丙型肝炎

Copyright 2015 All Rights Reserved

金沙棋牌

-官网
医院地址:长沙市开福区营盘路311号   湘ICP备14007606号



网站地图

咨询医师

联系大家

来院路线

订阅号

服务号

友情链接:

湖南省卫生健康委员会   长沙市卫健委 


XML 地图 | Sitemap 地图